Auto-immuun Hepatitis - Oorzaken, Symptomen En Behandeling Van Auto-immuun Hepatitis

2024 Auteur: Josephine Shorter | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2024-01-07 17:50

Auto-immuun hepatitis

Wat is auto-immuun hepatitis?

Auto-immuunhepatitis (AIH) is een progressieve necrotische inflammatoire laesie van de lever, waarbij de aanwezigheid van levergeoriënteerde antilichamen in het bloedserum en een verhoogd gehalte aan immunoglobulinen wordt gedetecteerd. Dat wil zeggen, bij auto-immuunhepatitis wordt de lever vernietigd door het eigen immuunsysteem van het lichaam. De etiologie van de ziekte wordt niet volledig begrepen.

De directe gevolgen van deze snel voortschrijdende ziekte zijn nierfalen en levercirrose, die uiteindelijk fataal kunnen zijn.

Volgens statistieken wordt auto-immuunhepatitis gediagnosticeerd in 10-20% van alle gevallen van chronische hepatitis en wordt het als een zeldzame ziekte beschouwd. Vrouwen hebben er 8 keer vaker last van dan mannen, terwijl de piekincidentie in twee leeftijdsperiodes valt: 20-30 jaar en na 55 jaar.

Inhoud:

• Wat is auto-immuun hepatitis?
• Oorzaken van auto-immuun hepatitis
• Soorten auto-immuunhepatitis
• Symptomen van auto-immuunhepatitis
• Diagnostiek
• Auto-immuun hepatitis-behandeling
• Voorspelling en preventie

Oorzaken van auto-immuun hepatitis

De oorzaken van auto-immuunhepatitis zijn niet goed begrepen. Het fundamentele punt is de aanwezigheid van een tekort aan immunoregulatie - een verlies van tolerantie voor zijn eigen antigenen. Aangenomen wordt dat erfelijke aanleg een rol speelt. Misschien is een dergelijke reactie van het lichaam een reactie op de introductie van een infectieus agens uit de externe omgeving, waarvan de activiteit de rol speelt van een "trigger" bij de ontwikkeling van het auto-immuunproces.

De virussen van mazelen, herpes (Epstein-Barr), hepatitis A, B, C en sommige medicijnen (Interferon, etc.) kunnen als dergelijke factoren werken.

Ook heeft meer dan 35% van de patiënten met deze ziekte andere auto-immuunsyndromen.

Ziekten geassocieerd met AIH:

• Auto-immuun thyroiditis;
• Ziekte van Graves;
• Vitiligo;
• Hemolytische en pernicieuze anemie;
• Dermatitis herpetiformis;
• Gingivitis;
• Glomerulonefritis;
• Insuline-afhankelijke diabetes mellitus;
• Irit;
• Lichen planus;
• Lokale myositis;
• Neutropenische koorts;
• Niet-specifieke colitis ulcerosa;
• Pericarditis, myocarditis;
• Perifere zenuwneuropathie;
• Pleuritis;
• Primaire scleroserende cholangitis;
• Reumatoïde artritis;
• Syndroom van Cushing;
• Syndroom van Sjogren;
• Synovitis;
• Systemische lupus erythematosus;
• Erythema nodosum;
• Fibroserende alveolitis;
• Chronische urticaria.

Hiervan zijn de meest voorkomende in combinatie met AIH reumatoïde artritis, colitis ulcerosa, synovitis, de ziekte van Graves.

Over het onderwerp: lijst van auto-immuunziekten - oorzaken en symptomen

Soorten auto-immuunhepatitis

Afhankelijk van de antilichamen die in het bloed worden gedetecteerd, worden 3 soorten auto-immuunhepatitis onderscheiden, die elk hun eigen kenmerken van het beloop hebben, een specifieke respons op therapie met immunosuppressiva en een prognose.

Type 1 (anti-SMA, anti-ANA positief)

Het kan op elke leeftijd voorkomen, maar wordt vaker gediagnosticeerd tussen 10-20 jaar en ouder dan 50 jaar. Zonder behandeling ontwikkelt 43% van de patiënten cirrose binnen drie jaar. Bij de meeste patiënten levert immunosuppressieve therapie goede resultaten op; bij 20% van de patiënten wordt een stabiele remissie na stopzetting van de medicatie waargenomen. Dit type AIH komt het meest voor in de Verenigde Staten en West-Europa.

Type 2 (anti-LKM-l positief)

Het wordt veel minder vaak waargenomen, het is goed voor 10-15% van het totale aantal AIH-gevallen. Meestal zijn kinderen (van 2 tot 14 jaar) ziek. Deze vorm van de ziekte wordt gekenmerkt door een sterkere biochemische activiteit, levercirrose wordt binnen drie jaar 2 keer vaker gevormd dan bij type 1 hepatitis.

Type 2 is resistenter tegen immunotherapie met geneesmiddelen en het stoppen met het medicijn leidt meestal tot een terugval. Vaker dan bij type 1 is er een combinatie met andere immuunziekten (vitiligo, thyroïditis, insulineafhankelijke diabetes mellitus, colitis ulcerosa). In de Verenigde Staten wordt type 2 gediagnosticeerd bij 4% van de volwassen patiënten met AIH, terwijl type 1 wordt gediagnosticeerd bij 80%. Er moet ook worden opgemerkt dat 50-85% van de patiënten met type 2 van de ziekte en slechts 11% met type 1 lijdt aan virale hepatitis C.

Type 3 (anti-SLA-positief)

Bij dit type AIH worden antilichamen tegen het leverantigeen (SLA) gevormd. Heel vaak wordt bij dit type reumafactor gedetecteerd. Opgemerkt moet worden dat 11% van de patiënten met type 1 hepatitis ook anti-SLA heeft; daarom blijft het onduidelijk of dit type AIH een type 1-type is of als een afzonderlijk type moet worden geïsoleerd.

Naast de traditionele typen zijn er soms vormen die, parallel met de klassieke kliniek, tekenen kunnen hebben van chronische virale hepatitis, primaire biliaire cirrose of primaire scleroserende cholangitis. Deze vormen worden cross-auto-immuunsyndromen genoemd.

Symptomen van auto-immuunhepatitis

In ongeveer 1/3 van de gevallen begint de ziekte plotseling en zijn klinische manifestaties niet te onderscheiden van die van acute hepatitis. Daarom wordt de diagnose virale of toxische hepatitis soms ten onrechte gesteld. Er treedt ernstige zwakte op, er is geen eetlust, urine wordt donker van kleur, intense geelzucht wordt waargenomen.

Met de geleidelijke ontwikkeling van de ziekte kan geelzucht onbeduidend zijn, periodiek is er ernst en pijn rechts onder de ribben, vegetatieve aandoeningen spelen een overheersende rol.

Op het hoogtepunt van de symptomen voegen misselijkheid, jeuk, lymfadenopathie (gezwollen lymfeklieren) zich bij de bovenstaande symptomen. Pijn en geelzucht treden met tussenpozen op en worden verergerd tijdens exacerbaties. Ook kunnen tijdens exacerbaties tekenen van ascites (ophoping van vocht in de buikholte) optreden. Er is een toename van de lever en milt. Tegen de achtergrond van auto-immuunhepatitis ontwikkelt 30% van de vrouwen amenorroe, hirsutisme (verhoogde haargroei) is mogelijk en gynaecomastie bij jongens en mannen.

Typische huidreacties zijn capillaritis, erytheem, telangiëctasieën (spataderen) in het gezicht, nek, armen en acne, aangezien bijna alle patiënten afwijkingen in het endocriene systeem hebben. Hemorragische uitslag laat pigmentvlekken achter.

De systemische manifestaties van auto-immuunhepatitis omvatten polyartritis van grote gewrichten. Deze ziekte wordt gekenmerkt door een combinatie van leverschade en immuunstoornissen. Er zijn ziekten zoals colitis ulcerosa, myocarditis, thyroiditis, diabetes, glomerulonefritis.

Bij 25% van de patiënten is de ziekte echter asymptomatisch in de vroege stadia en wordt deze pas ontdekt in het stadium van levercirrose. Als er tekenen zijn van een acuut infectieus proces (herpesvirus type 4, virale hepatitis, cytomegalovirus), wordt de diagnose van auto-immuunhepatitis in twijfel getrokken.

Diagnostiek

De diagnostische criteria voor de ziekte zijn serologische, biochemische en histologische markers. Onderzoeksmethoden zoals echografie, MRI van de lever spelen geen belangrijke rol bij de diagnose.

De diagnose auto-immuunhepatitis kan onder de volgende omstandigheden worden gesteld:

• Er is geen geschiedenis van bloedtransfusie, het gebruik van hepatotoxische medicijnen, recent alcoholgebruik;
• Het niveau van immunoglobulinen in het bloed is 1,5 keer of meer hoger dan de norm;
• Er werden geen markers van actieve virale infecties (hepatitis A, B, C, Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus) gevonden in bloedserum;
• Antilichaamtiters (SMA, ANA en LKM-1) zijn hoger dan 1:80 voor volwassenen en 1:20 voor kinderen.

De definitieve diagnose wordt bevestigd op basis van leverbiopsieresultaten. Histologisch onderzoek moet getrapte of overbruggende weefselnecrose, lymfoïde infiltratie (ophoping van lymfocyten) aan het licht brengen.

Auto-immuunhepatitis moet worden onderscheiden van chronische virale hepatitis, de ziekte van Wilson, drug- en alcoholische hepatitis, niet-alcoholische leververvetting, cholangitis, primaire biliaire cirrose. Ook is de aanwezigheid van pathologieën zoals schade aan de galwegen, granulomen (knobbeltjes gevormd tegen de achtergrond van een ontstekingsproces) onaanvaardbaar - hoogstwaarschijnlijk duidt dit op een andere pathologie.

AIH verschilt van andere vormen van chronische hepatitis doordat u in dit geval, om een diagnose te stellen, niet hoeft te wachten tot de ziekte chronisch wordt (dat wil zeggen ongeveer 6 maanden). AIH kan op elk moment tijdens het klinische verloop worden gediagnosticeerd.

Auto-immuun hepatitis-behandeling

De therapie is gebaseerd op het gebruik van glucocorticosteroïden - immunosuppressiva (onderdrukking van immuniteit). Dit helpt de activiteit van auto-immuunreacties die levercellen vernietigen, te verminderen.

Momenteel zijn er twee behandelingsregimes: gecombineerd (prednisolon + azathioprine) en monotherapie (hoge doses prednisolon). Hun effectiviteit is ongeveer hetzelfde, met beide schema's kunt u remissie bereiken en het overlevingspercentage verhogen. Combinatietherapie wordt echter gekenmerkt door een lagere incidentie van bijwerkingen, namelijk 10%, terwijl dit cijfer bij behandeling met alleen prednisolon 45% bedraagt. Daarom, als azathioprine goed wordt verdragen, verdient de eerste optie de voorkeur. Combinatietherapie is vooral geïndiceerd voor oudere vrouwen en patiënten met diabetes, osteoporose, obesitas en verhoogde zenuwprikkelbaarheid.

Monotherapie wordt voorgeschreven aan zwangere vrouwen, patiënten met verschillende neoplasmata, die lijden aan ernstige vormen van cytopenie (tekort aan bepaalde soorten bloedcellen). Bij een behandelingskuur van maximaal 18 maanden worden geen uitgesproken bijwerkingen waargenomen. Tijdens de behandeling wordt de dosis prednison geleidelijk verlaagd. De duur van de behandeling van auto-immuunhepatitis is van 6 maanden tot 2 jaar, in sommige gevallen wordt de therapie gedurende het hele leven uitgevoerd.

Indicaties voor therapie met steroïden

Behandeling met steroïden is noodzakelijkerwijs voorgeschreven in geval van invaliditeit, evenals detectie van overbrugging of stapsgewijze necrose tijdens histologische analyse. In alle andere gevallen wordt de beslissing op individuele basis genomen. De effectiviteit van de behandeling met corticosteroïden is alleen bevestigd bij patiënten met een actief progressief proces. Bij milde klinische symptomen is de baten / risicoverhouding onbekend.

In het geval van ondoelmatigheid van immunosuppressieve therapie, uitgevoerd gedurende vier jaar, met frequente terugvallen en ernstige bijwerkingen, is de enige oplossing levertransplantatie.

Over het onderwerp: een effectieve voedingsmethode voor de behandeling van auto-immuunziekten

Voorspelling en preventie

Als er geen behandeling is, vordert auto-immuunhepatitis, spontane remissies zijn onmogelijk. Het onvermijdelijke gevolg is leverfalen en cirrose van de lever. Het overlevingspercentage na vijf jaar ligt in dit geval binnen 50%.

Met tijdige en correct geselecteerde therapie is het mogelijk om bij de meeste patiënten een stabiele remissie te bereiken, het overlevingspercentage na 20 jaar is in dit geval 80%.

De combinatie van acute leverontsteking met cirrose heeft een slechte prognose: 60% van de patiënten overlijdt binnen vijf jaar, 20% - binnen twee jaar.

Bij patiënten met graduele necrose is de incidentie van cirrose binnen vijf jaar 17%. Als er geen complicaties zijn zoals ascites en hepatische encefalopathie, die de effectiviteit van steroïde therapie verminderen, vernietigt het ontstekingsproces bij 15-20% van de patiënten zichzelf, ongeacht de activiteit van het beloop van de ziekte.

De resultaten van levertransplantatie zijn vergelijkbaar met de remissie die wordt bereikt met medicatie: 90% van de patiënten heeft een gunstige 5-jaarsprognose.

Met deze ziekte is alleen secundaire preventie mogelijk, die bestaat uit regelmatige bezoeken aan de gastro-enteroloog en constante monitoring van het niveau van antilichamen, immunoglobulinen en de activiteit van leverenzymen. Patiënten met deze ziekte wordt aangeraden om een zacht regime en dieet te volgen, fysieke en emotionele stress te beperken, preventieve vaccinatie te weigeren en de inname van verschillende medicijnen te beperken.

Auteur van het artikel: Kletkin Maxim Evgenievich | Hepatoloog

Opleiding: Diploma in de specialiteit "Algemene geneeskunde" behaald aan de Militaire Medische Academie. S. M. Kirov (2007). Aan de Voronezh Medical Academy. NN Burdenko studeerde af van residentie in de specialiteit "Hepatologist" (2012).