Patau-syndroom

2024 Auteur: Josephine Shorter | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2024-01-07 17:50

Inhoud:

Symptomen van het Patau-syndroom

Oorzaken van het Patau-syndroom

Diagnostics Patau-syndroom

Behandeling van het Patau-syndroom

Patau-syndroom is een van de lang gevestigde en onderzochte chromosomale ziekten. Al in 1657 werden de symptomen van deze ziekte beschreven door Erasmus Bartholin, hoewel het pas in 1960 mogelijk was om te bewijzen dat het werd veroorzaakt door een genetisch defect van Dr. Klaus Patau, naar wie het zijn naam kreeg. Interessant genoeg werden frequente gevallen van het Patau-syndroom waargenomen onder de inwoners van de stammen van de eilanden in de Stille Oceaan, wat reden gaf om aan te nemen dat de belangrijkste oorzaak van de ziekte straling was, die in dat gebied wijdverspreid was als resultaat van veldtests met atoombommen.

Normaal gesproken bevat de menselijke chromosoomset 44 homologe (gepaarde) en twee geslachtschromosomen. Om verschillende redenen zijn in zeer zeldzame gevallen fouten mogelijk wanneer de chromosomen divergeren tijdens de deling van de embryonale cellen, waardoor aneuploïdie optreedt - een verandering in het karyotype. Het geval waarin een extra chromosoom wordt gesynthetiseerd, wordt gedefinieerd als trisomie.

In wezen is het Patau-syndroom een pathologische aandoening van het menselijk genoom, waarbij een extra dertiende chromosoom wordt gevonden. In dit opzicht heeft de ziekte de wetenschappelijke naam trisomie 13 gekregen. De frequentie van deze pathologie bereikt 1: 7000, maar gewoonlijk schommelt dit cijfer rond 1: 10000-1: 14000. De geslachtsverhouding van patiënten met chromosoom trisomie 13 is ongeveer 1: 1. Kenmerkend voor pasgeborenen met deze ziekte is echte prenatale hypoplasie bij 25-30%, die zich manifesteert tijdens een normale zwangerschap (zonder kleine prematuren).

De structuur van trisomie 13 bestaat uit een verscheidenheid aan ontwikkelingsstoornissen:

Centraal zenuwstelsel - microcefalie, holoproencefalie (defecten van de hemisferen in het stadium van vorming), meningomyelocèle van het ruggenmerg, tekortkomingen in motorische en mentale ontwikkeling;
Perifere zenuwstelsel en sensorische organen - microfthalmie, cataract, vervorming van de oorschelpen;
Musculoskeletaal systeem en huid - extra vingers, navelbreuk (omphalocele), gespleten bovenlip (gespleten lip) en gehemelte (tot aan het gespleten gehemelte), uitstekende hiel, geen huid of haar (meestal wenkbrauwen);
Hart - aangeboren hartziekte (ventriculair septumdefect);
Genito-urinaire organen - nierpathologie en abnormale ontwikkeling van de geslachtsorganen.

Om de aanwezigheid van het Patau-syndroom betrouwbaar te bepalen vóór de geboorte van een kind, wordt prenatale screening uitgevoerd en na de geboorte wordt een karyotype-analyse uitgevoerd.

Genetische details

In principe zijn er twee genetische vormen van trisomie op het dertiende chromosoom:

Eenvoudige trisomie - drie chromosomen van dezelfde soort bestaan vrijelijk en realiseren hun genetisch potentieel.
Robertsoniaanse translocatie - twee chromosomen blijven vrij en de derde wordt door lange armen gefuseerd met een ander acrocentrisch chromosoom (bijvoorbeeld van 14 of 21). Omdat de acrocentrische chromosomen in korte armen alleen rRNA-genen hebben die vele malen in het karyotype zijn gedupliceerd, blijft hun functionaliteit in de meeste gevallen behouden.

In ieder geval wordt het karyotype van een patiënt met het Patausyndroom bepaald door de formule 47 XX (XY) 13+. Gevallen van niet-Robertsoniaanse translocaties, isochromosomale en mozaïekvormen van trisomie 13 worden soms geregistreerd.

Het pathologische beeld en de symptomatologie in de genetische variëteiten van het Patau-syndroom verschillen niet. Bij 3/4 van de patiënten wordt een extra 13 chromosoom gevonden, het resterende kwart van de patiënten lijdt aan de betrokkenheid van 13 paar chromosomen bij de translocatie, wat in 75% van de gevallen te wijten is aan de denovo-mutatie (een nieuwe die uit zichzelf is ontstaan) - de zogenaamde "genetische fout". Studies naar de overerving van het Patau-syndroom tonen aan dat de resterende 25% van de gevallen van trisomie 13 te wijten is aan de overdracht van getranslokaliseerd chromosoom dertien van een van de ouders. In dit geval is het risico op herhaling bij het volgende kind (terugkerend risico) 14%.

Symptomen van het Patau-syndroom

Het Patau-syndroom heeft veel kenmerken die vóór en na de geboorte van een kind verschijnen:

In de helft van de gevallen wordt een zwangerschapscomplicatie zoals polyhydramnion geregistreerd - een overmaat van de hoeveelheid vruchtwater in de vruchtholte, kenmerkend voor een bepaalde zwangerschapsperiode. Het wordt bepaald door de vruchtwaterindex, berekend tijdens een echografisch onderzoek van de foetus.
Pasgeboren baby's met trisomie 13 hebben een onderschat lichaamsgewicht van ongeveer 2,5 kg.
Defecten die wijzen op onvoldoende vorming van het cardiovasculaire systeem: atriaal of interventriculair septumdefect, vasculaire transpositie, één navelstrengslagader, zijn aanwezig bij 80% van de patiënten.
De breedste lijst van defecten wordt geregistreerd aan de kant van het bewegingsapparaat en het bewegingsapparaat: een schuin en verlaagd voorhoofd, vernauwing van de banen en een afname van de afstand tussen hen, intrekking van de neusbrug, verwijding van de neus aan de basis, vervorming van de oorschelpen, gespleten lip, gespleten gehemelte, extra vingers en tenen, verkorte nek, navelbreuk.
Oogaandoeningen komen ook vaak voor: troebelheid van het hoornvlies, congenitaal coloboom (splitsing van de lens, retina, oogzenuw, choroidea, kristallijn of ooglid), die optreedt als gevolg van onjuiste sluiting van de opening van de optische kom, microfthalmie (aangeboren verkleining van de oogbal).
In sommige organen van het spijsverteringsstelsel treden ernstige pathologische processen op: fibrocystische formaties in de pancreas, de ontwikkeling van overtollige milt.
Vanuit het urogenitale systeem worden de geslachtsorganen en de nieren aangetast. De grootte van de nieren is groter dan de norm, cysten vormen zich in hun corticale weefsel en de lichamen van de organen zijn te verdeeld in lobben. De geslachtsorganen zijn abnormaal vergroot of vervormd.
Ernstige vertraging van de mentale en motorische ontwikkeling is kenmerkend voor alle overlevende kinderen met het volledige Patausyndroom - hun toestand wordt gekenmerkt als idiotie. Dit gaat gepaard met dergelijke pathologieën van de ontwikkeling van het centrale zenuwstelsel als microcefalie (onderontwikkeling van de hersenen) en holopro-encefalie (aandoeningen van de vorming van de hersenhelften).

In sommige gevallen is er een samenloop van enkele symptomen van het Patausyndroom met andere aangeboren afwijkingen die kenmerkend zijn voor een aantal ziekten, bijvoorbeeld het Mohr- en Meckel-syndroom of Opitz-trigonocefalie. Om de ziekte correct, nauwkeurig en betrouwbaar te bepalen, is het noodzakelijk om het karyotype te bestuderen. Zelfs als de zwangerschap operatief wordt afgebroken of het kind binnen korte tijd stierf, is het noodzakelijk om een cytogenetische diagnose van chromosomale ziekte uit te voeren, wat nodig is om ouders te waarschuwen voor het gevaar en de waarschijnlijkheid ervan te bepalen.

Oorzaken van het Patau-syndroom

De belangrijkste reden voor alle bovengenoemde destructieve kenmerken van onvoldoende ontwikkeling van de foetus is het derde dertiende chromosoom. Aangenomen wordt dat het, als extra kopie, het voor cellen moeilijk maakt om het genoom te lezen, wat de normale vorming van weefsels en de tijdige voltooiing van hun groei en ontwikkeling verstoort.

Studies naar de exacte redenen voor de non-disjunctie van het dertiende chromosoom bij meiose zijn niet uitgevoerd, aangezien dit de organisatie vereist van een grootschalige verzameling van gegevens voor alle gevallen en een vergelijking met verschillende gegevens over de vermeende factoren die het genoom beïnvloeden. De situatie wordt verder gecompliceerd door het feit dat niet met zekerheid bekend is wanneer precies de bovengenoemde storing optreedt - in het stadium van de vorming van geslachtscellen of tijdens de vorming van een zygote. Eenvoudigere analyses van deze anamnese lieten wetenschappers concluderen dat de kans op het ontwikkelen van trisomie 13 met de leeftijd van de moeder toeneemt, hoewel deze relatie minder significant is dan de bewezen relatie van het optreden van het syndroom van Down.

Aangenomen wordt dat het Patau-syndroom kan worden veroorzaakt door geïoniseerde straling, infectieziekten, de invloed van verschillende giftige stoffen, slechte omgevingsomstandigheden en zelfs slechte gewoonten.

Veel wetenschappers beweren dat de hierboven beschreven kiem- of kiemcelmutatie bij toeval optreedt, net als veel andere denovo-mutaties, waarvoor iedereen vatbaar is. Hieruit volgt dat het Patau-syndroom een natuurlijke afwijking is voor elk type, dat met een onbeduidende kans bij elke persoon kan voorkomen.

Dit kan gezegd worden van volledige trisomie 13, maar de gebalanceerde translocatievorm van de ziekte is erfelijk. Het kan voorkomen bij een kind met een kleine kans, of het kan worden geërfd zonder de manifestatie van het syndroom, aangezien het "extra derde" chromosoom 13 in dit geval geassocieerd is met een ander chromosoom en alleen een gevaar vormt voor de volgende generatie.

Diagnostics Patau-syndroom

Om het vermoeden van trisomie 13 te bevestigen of te weerleggen, zoals in het geval van andere genetische ziekten van het embryo (Edwards, Down-syndromen, enz.), Is het noodzakelijk om een screening te ondergaan.

Diagnostiek begint met een echografisch onderzoek en analyse van speciale biochemische markers, die het mogelijk maken om het risico van de ziekte bij het kind van de onderzochte vrouw globaal te berekenen.

Volgens de resultaten van de eerste fase kan de aanstaande moeder worden toegeschreven aan de risicogroep.

In dit geval wordt de prenatale diagnose uitgevoerd met behulp van invasieve methoden:

Na 8-12 weken - een biopsie van de chorionvlokken;
Na 14-18 weken - vruchtwaterpunctie;
Na de twintigste week - cordocentese.

De verkregen monsters van biologisch materiaal van de foetus worden onderworpen aan operaties om te zoeken naar trisomie van het dertiende chromosoom met behulp van karyotype-analyse door differentiële chromosoomkleuring of PCR-diagnostiek.

Als de specialist geen redenen heeft gevonden voor aanvullend onderzoek op de echografie en er geen prenatale diagnose is gesteld, kan de neonatoloog de genetische afwijking bij het kind vaststellen als gevolg van klinische symptomen en dermatografische veranderingen. Alleen de analyse van het karyotype kan echter de basis zijn voor het bevestigen van de diagnose trisomie op het dertiende chromosoom.

Behandeling van het Patau-syndroom

Het is onmogelijk om chromosomale afwijkingen te corrigeren. Het complexe werk van een groep verschillende specialisten is om constant de gezondheid van de patiënt te bewaken en het gezin te ondersteunen. Op dit moment beschikt de geneeskunde niet over de middelen om het lichaam op genetisch niveau te beïnvloeden, en chromosomale afwijkingen bij het Patausyndroom treffen de meeste cellen.

Over het algemeen is de prognose voor mensen met het Patausyndroom teleurstellend: minder dan 15% wordt vijf jaar en in landen met een hoog niveau van gezondheidszorg 2-3% van de patiënten wordt tien jaar. Tegelijkertijd hebben kinderen constante zorg nodig en, zelfs als er geen dodelijke orgaanschade is, lijden ze aan een verstandelijke handicap en zullen ze nooit in staat zijn om zich sociaal aan te passen en voor zichzelf te zorgen.

Er is geen kans op herstel, het enige dat voor de patiënt kan worden gedaan, is zijn levensomstandigheden verbeteren, zijn toestand en bijbehorende pathologieën corrigeren. Kinderen met deze ziekte moeten voortdurend worden onderzocht door een kinderarts, neuroloog, oogarts, geneticus, otolaryngoloog en andere specialisten. Chirurgische ingreep om pathologieën van het hart, de nieren en de buikorganen te corrigeren, wordt uitgevoerd volgens de aanwijzingen van een algemene chirurg.

Het handhaven van de levensvatbaarheid van een patiënt met het Patau-syndroom is dus onmogelijk zonder de deelname van verschillende specialisten en hun interactie, aangezien chromosomale afwijkingen verschillende organen en systemen kunnen aantasten en hun werk kunnen verstoren.