Immunotherapie Bij Kanker: Nobelprijs Voor De Geneeskunde

2024 Auteur: Josephine Shorter | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-16 21:47

Immunotherapie bij kanker: Nobelprijs voor de geneeskunde 2018

In de geneeskunde is er een grote doorbraak in de behandeling van kanker. In de afgelopen jaren zijn de resultaten van klinische onderzoeken gepubliceerd. Ze eindigden allemaal in een volledige overwinning op kwaadaardige neoplasmata.

Elk jaar wordt in Rusland bij 600.000 mensen kanker vastgesteld. Bovendien sterft 50% van hen aan de ziekte. In het eerste jaar na de detectie van een pathologie komt de dood voor bij 22% van de mensen. Over de hele wereld is dit cijfer veel lager.

Van kanker is veel bekend, maar tegelijkertijd heel weinig. Deze paradox leidt ertoe dat mensen blijven overlijden aan de ziekte. Een bijzonder probleem wordt gevormd door geavanceerde vormen van oncologie, waarbij tumoren metastaseren. Het is moeilijk om met een dergelijke pathologie om te gaan. De gunstigste prognose voor die patiënten bij wie kanker in de vroege stadia van ontwikkeling wordt vastgesteld. Niettemin zijn er belangrijke doorbraken bereikt bij de behandeling van bepaalde soorten oncologie.

Inhoud:

• Achtergrond: wat is kanker?
• Nobelprijs voor de geneeskunde 2018: wat is de essentie van de ontdekking
• Het principe van de methode
• Welke medicijnen worden gebruikt voor immunotherapie bij kanker
• Methode Risicobeoordeling
• CAR-T-immunotherapie voor kankergenen
• Wat is de essentie van deze behandeling?
• CAR T-celtherapie
• Geregistreerde medicijnen voor CAR-T
• Bijwerkingen van CAR T-therapie
• Wat is het succes van de CAR-T-immunotherapie voor kankergenen?
• Waar werken wetenschappers nog meer aan?

Achtergrond: wat is kanker?

Kanker is een kwaadaardige tumor die gemuteerde cellen bevat. Ze delen en groeien snel, waardoor nabijgelegen weefsels worden aangetast. Op een bepaald moment begint de tumor zijn metastasen door het lichaam te verspreiden.

Tumorneoplasmata kunnen ontstaan uit verschillende cellen van het menselijk lichaam: uit de dermis, botten, spieren, zenuwvezels. Daarom groeien neoplasmata in verschillende delen van het lichaam. Hoe meer artsen weten over de locatie van de tumor en de structuur van zijn cellen, hoe groter de kans om met succes van het neoplasma af te komen. Specialisten zijn in staat het optimale behandelschema op te stellen. Desondanks bleef het een raadsel waarom sommige tumoren een snelle dood van de patiënt veroorzaken, andere goed reageren op therapie en weer andere na een paar jaar weer verschijnen.

Kanker wordt niet gecontroleerd door het lichaam. Haar cellen hebben hun eigen DNA. Ze weten hoe ze zich zo moeten vermommen dat het immuunsysteem ze niet ziet.

Methoden voor de behandeling van kankertumoren die in de praktijk worden gebruikt:

• Operatie. Het is ontworpen om de primaire focus van de tumor en metastasen te verwijderen, om de persoon te redden van complicaties veroorzaakt door het groeiende neoplasma.
• Chemotherapie. De behandeling is gericht op het verkleinen van de tumor, het verwijderen van metastasen. Met zijn hulp is het mogelijk om het risico op herhaling van de pathologie te verminderen.
• Bestralingstherapie. Deze therapeutische methode beïnvloedt de tumor op lokaal niveau, waardoor u de groei van het neoplasma kunt onderdrukken.
• Hormoontherapie. Het is geïndiceerd voor patiënten die lijden aan borstkanker of prostaatkanker.

Het grootste nadeel van chemotherapie en bestralingstherapie is dat niet alleen atypische cellen, maar ook gezonde cellen worden aangetast tijdens de behandeling. De huid, slijmvliezen en beenmerg worden aangetast. Het is in het laatste orgaan dat bloedcellen worden gevormd. Daarom ontwikkelen patiënten die chemotherapie ondergaan een groot aantal bijwerkingen. Ze krijgen bloedarmoede, ze krijgen darmproblemen, hun haar valt uit. Zelfs met het gebruik van de modernste medicijnen en technieken zijn artsen niet in staat om gezonde cellen in het lichaam te beschermen.

Nobelprijs voor de geneeskunde 2018: wat is de essentie van de ontdekking

De Nobelprijs voor geneeskunde en fysiologie werd op 1 oktober 2018 in Stockholm uitgereikt. Twee wetenschappers ontvingen het tegelijk - dit is de Amerikaan James Ellison en de Japanner Tasuku Honjo. De prijs werd uitgereikt voor hun onderzoek op het gebied van kankerbehandeling.

Immunoloog James P. Allison, hoogleraar aan het kankercentrum en. Monroe Anderson University of Texas, lid van de Amerikaanse National Academy of Sciences en de Amerikaanse National Academy of Medicine. De wetenschapper is nu 70 jaar oud.

Immunoloog Tasuku Honjo. Hij is professor aan de universiteit van Kyoto, waar hij sinds 1984 lesgeeft. De wetenschapper is lid van de Amerikaanse National Academy of Sciences, de German Academy of Naturalists "Leopoldina" en de Japanese Academy of Sciences.

De verdienste van wetenschappers is om een innovatieve benadering van de behandeling van kanker te ontwikkelen. Hun methode verschilt van chemotherapie en bestralingstherapie die over de hele wereld worden gebruikt. De naam van de methode is Immune checkpoint-therapie. Het is een immunotherapie voor kanker die de activiteit van abnormale cellen kan verminderen en de vernietiging van het immuunsysteem kan voorkomen. Toepassing van deze methode dwingt het immuunsysteem om actief de cellen van het neoplasma aan te vallen ^[1].

Wetenschappers hebben ontdekt dat het lichaam de activiteit van T-lymfocyten kan onderdrukken. Deze immuuncellen zijn verantwoordelijk voor het doden van kankertumoren. Als je de mechanismen van onderdrukking van T-killers blokkeert, worden de lymfocyten "vrijgegeven" en beginnen ze onafhankelijk tumorneoplasma's te elimineren.

Het principe van de methode

Het menselijke immuunsysteem bestaat uit veel cellen. Als we het globaal beschouwen, wordt de verdediging van het lichaam vertegenwoordigd door activatoren (stimulerende middelen) en remmers (remmingsproces). Wanneer deze twee systemen elkaars werk in evenwicht houden, is de gezondheid van een persoon uitstekend. Immuniteit kan elke ziekte alleen aan.

T-lymfocyten zijn witte bloedcellen die worden vertegenwoordigd door suppressors, killers en helpercellen. Elk type cel is verantwoordelijk voor een specifieke functie. T-helpers moeten hun eigen en vreemde cellen herkennen. Als er abnormale cellen worden gevonden, stimuleren ze het immuunsysteem om harder te werken. T-killers en fagocyten beginnen het probleemgebied te bereiken en het proces van antilichaamproductie wordt parallel geactiveerd.

Killer T-cellen zijn de belangrijkste cellen in de afweer van het lichaam. Wetenschappers noemen ze killercellen of cytotoxische lymfocyten ("cyto" - een cel, "giftig" - giftig "). Ze reageren op alle vreemde of defecte cellen en eiwitten in het lichaam. Kankertumoren worden vertegenwoordigd door precies zulke cellen.

T-suppressors zijn verantwoordelijk voor het onderdrukken van immuunprocessen in het lichaam. Ze voorkomen dat het immuunsysteem overdreven actief wordt. Dit voorkomt de ontwikkeling van auto-immuunziekten.

Wanneer een tumor in het lichaam begint te groeien, worden daarin eiwitten gevormd die een atypische structuur hebben. Ze verschillen van de eiwitten waaraan het lichaam gewend is. T-cellen reageren erop alsof het vreemde voorwerpen zijn.

De tumor probeert, in een poging zijn eigen vitaliteit te behouden, het immuunsysteem te misleiden. Kankercellen kunnen zichzelf vermommen. Ze verwijderen defecte eiwitten van hun oppervlak of vernietigen ze. Tumoren zijn zelfs in staat speciale stoffen te produceren die de activiteit van het menselijke immuunsysteem verminderen. Hoe actiever het neoplasma, hoe minder de immuniteit ermee om kan gaan.

Ontdekking door James Ellison. Deze wetenschapper vond een manier om het immuunsysteem te deblokkeren door antilichamen te gebruiken om het remmende eiwit kwijt te raken. De dokter bestudeerde de functie van het cellulaire eiwit van T-lymfocyten (hij kreeg de naam CTLA-4). Hij slaagde erin vast te stellen dat hij het is die het werk van de T-killers blokkeert. De wetenschapper probeerde een manier te vinden om de immuniteit te deblokkeren. In de loop van zijn onderzoek besloot de arts een antilichaam te maken dat het remmende eiwit kan binden en zijn werk kan verstoren.

De experimenten zijn uitgevoerd op knaagdieren met kanker. De wetenschapper probeerde erachter te komen of het blokkeren van CTLA-4 zou helpen om het immuunsysteem te activeren en het tegen tumorgroei te laten werken ^[2].

Ellisons belangrijkste verdienste is dat hij de eerste was die een versie van het relatief "ongezonde" uiterlijk van CTLA-4 op T-killers naar voren bracht. Dat wil zeggen, dit eiwit wordt gevormd op immuuncellen zodat de tumor ze kan stoppen. Elke actieve T-killer-cel heeft een remmend molecuul dat concurreert met andere moleculen om een signaal van het immuunsysteem te ontvangen (signalen kunnen van twee soorten zijn: de afweer van het lichaam in- en uitschakelen). Als CTLA-4 zich op het oppervlak van de T-killer bevindt, onderschept het de signalen die van de T-helpers komen en richt het immuunsysteem zijn inspanningen niet om kanker te bestrijden.

In 2010 voerde de wetenschapper geen tests meer uit bij knaagdieren, maar bij mensen met huidkanker (melanoom). Bij sommige van zijn patiënten verdwenen na immunotherapie de restsporen van deze agressieve vorm van kanker volledig.

Ontdekking van Dr. Tasuku Honjo. In 1992 identificeerde deze Japanse wetenschapper het PD-1-eiwitmolecuul op het oppervlak van T-lymfocyten. Deze afkorting staat voor Programm cell death protein 1, wat vertaald uit het Engels betekent "proteïne van geprogrammeerde celdood". De wetenschapper ontdekte dat het werkt als een rem: proteïne remt niet alleen de groei van neoplasmata, maar blokkeert ook T-killers ^[3].

Tasuku Honjo synthetiseerde antilichamen tegen PD-1, waardoor de bestaande blokkering werd opgeheven en de activiteit van het immuunsysteem tegen kankercellen werd verhoogd.

Anti-PD-1-antilichamen zijn effectief voor de behandeling van melanoom, niet-kleincellige longkanker, niercarcinoom, Hodgkin-lymfoom en meer.

PD-1 en CTLA-4 en hun signaalroutes worden door wetenschappers immuuncontrolepunten genoemd. Ze konden laten zien hoe kankerachtige tumoren kunnen worden aangepakt door de elementen te vernietigen die het immuunsysteem tegenhouden.

Meer dan 15 jaar zijn verstreken sinds de opening. Gedurende deze tijd werden preparaten ontwikkeld en in de praktijk geïntroduceerd die remmers van immuuncontrolepunten bevatten. Kanker wordt behandeld met 1 CTLA-4-blokkerende medicatie en vijf PD-1-blokkerende medicatie. Dit verschil in de hoeveelheid gecreëerde middelen wordt verklaard door het feit dat veel tumoren ook PD-1 op hun oppervlak hebben. Daarom maken PD-1-blokkers het mogelijk om zich op de tumor te richten, terwijl CTLA-4-blokkers alleen de activiteit van T-killers beïnvloeden. Bovendien zijn er minder complicaties door het gebruik van PD-1-blokkers.

Welke medicijnen worden gebruikt voor immunotherapie bij kanker?

De eerste klinische proef met geneesmiddelen werd in 2006 uitgevoerd bij mensen met kanker. Het betrof een remedie genaamd Nivolumbus. Dit medicijn is een PD-1-blokker. Het werd echter pas in 2014 goedgekeurd voor de behandeling van kankerpatiënten. Tegelijkertijd werden alle proeven met Pembrolizumab, geproduceerd door Merck, voltooid.

In Rusland zijn dergelijke medicijnen geregistreerd:

• Pembrolizumab (Keytruda). Het wordt gebruikt om longkanker en melanoom te behandelen ^[4]. Het onbetwiste voordeel is de hoge efficiëntie bij de behandeling van metastatische kwaadaardige tumoren. De prijs van één fles is 3290 euro.
• Opdivo (Nivolumab). Dit medicijn is analoog aan Keytruda, maar het kost minder. Het wordt met succes gebruikt om nierkanker en melanoom te behandelen. De kosten van het medicijn zijn $ 915 voor een pakket van 40 mg en $ 2200 voor een pakket van 100 mg. Afhankelijk van de leverancier en fabrikant van het medicijn, kan de prijs ervoor verschillen.
• Ervoy (Ipilimumab). Het medicijn wordt voorgeschreven voor volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar in een dosering van 3 mg / kg. Voor een volledige kuur zijn 4 doses nodig. Voer het binnen 1 uur en 30 minuten in. De procedure wordt eens in de 21 dagen uitgevoerd. De kosten van één fles met een dosering van 50 mg / 10 ml: 4200-4500 euro, en met een dosering van 200 mg / 40 ml - 15.000 euro.
• Tecentrik (atezolizumab). Dit medicijn wordt voorgeschreven voor de behandeling van urotheliale en niet-kleincellige longkanker. De prijs van het medicijn is afhankelijk van de tussenpersonen en de plaats van aankoop. In de VS kost 1 fles $ 6500-8000.

Deze medicijnen worden zowel als onafhankelijke eenheden als in verschillende combinaties gebruikt. Een dergelijke behandeling is geïndiceerd voor patiënten met inoperabel gemetastaseerd melanoom, Hodgkin-lymfoom, recidiverend en gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van nek en hoofd, en niet-operabele blaaskanker.

In Rusland worden ook immunologische geneesmiddelen geproduceerd voor de behandeling van kankertumoren. Het moet duidelijk zijn dat de praktische toepassing van checkpoint-therapie net is begonnen. Uiteraard zullen er over een paar jaar veel meer medicijnen in deze groep zitten. Met hun hulp is het mogelijk om andere soorten kanker te behandelen. De kosten van therapie zullen beter betaalbaar zijn, aangezien de meeste kosten zijn achtergelaten.

Methode Risicobeoordeling

Immuuntherapie mag niet als wondermiddel tegen kanker worden beschouwd. Het gebruik van deze medicijnen garandeert geen 100% herstel van de patiënt. Medicijnen werken niet bij alle soorten kanker. Het genotype van een bepaalde patiënt is belangrijk.

Behandeling met immunologische geneesmiddelen wordt in verband gebracht met het risico op bijwerkingen. Ze komen voornamelijk neer op de ontwikkeling van auto-immuunreacties. Omdat de belangrijkste actieve ingrediënten het menselijke immuunsysteem beïnvloeden en het activeren, begint het te actief te werken. Daarom heeft de patiënt vaak een auto-immuunontsteking van de inwendige organen.

Een ander nadeel van dergelijke medicijnen is dat ze kunnen worden gebruikt om volwassenen te behandelen. Ze zijn niet voorgeschreven voor kleine patiënten.

Het is verboden om immunologische geneesmiddelen voor te schrijven aan zwangere vrouwen, omdat dit zal leiden tot de dood van de foetus. Het is een feit dat een kind in de baarmoeder dezelfde mechanismen gebruikt om aan immuniteit te ontsnappen als kankerachtige tumoren.

Bij sommige patiënten werken deze medicijnen helemaal niet, omdat tumorcellen een speciale manoeuvreerbaarheid vertonen en zich verbergen voor de aanvallen van het versterkte immuunsysteem.

CAR-T-immunotherapie voor kankergenen

CAT-T is een innovatieve kankerbehandeling die werd gepresenteerd door de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in het rapport "Advances in Clinical Oncology 2018" ^[5].

De therapie is gebaseerd op het vermogen van T-lymfocyten om chimere antigeenreceptoren te bestrijden. Deze behandeling wordt afgekort CAR-T (chimere antigeenreceptor T-cel) genoemd.

Zelig Eshkhar van het Weizmann Institute of Science in Rehovot, Israël, dacht eerst aan het maken van chimere antigene receptoren voor CAR's. Hij was chemicus en immunoloog van opleiding en was de eerste die transgene T-lymfocyten met CAR kreeg. De ontdekking werd gedaan in zijn laboratorium.

Klinische onderzoeken naar deze nieuwe kankerbehandeling werden echter pas in 2017 afgerond. In de loop van hun implementatie werden 2 medicijnen Kymriah en Yescarta gemaakt en goedgekeurd voor gebruik.

Als we CAR-T globaal beschouwen, dan kan het worden toegeschreven aan verschillende behandelingsmethoden tegelijk: aan gen-, cellulaire en immunotherapie.

Wat is de essentie van deze behandeling?

Met CAR-technologie kunt u een nieuw programma instellen voor de immuuncellen van de patiënt buiten zijn lichaam. Wetenschappers creëren CAR T-cellen die het vermogen hebben om kankertumoren te vinden en deze te vernietigen. De resulterende CAR-cellen worden gebruikt voor adoptieve immunotherapie (adaptief is een van de varianten bij de behandeling van kanker).

CAR T-cellen worden verkregen met behulp van ex vivo-technologie, dat wil zeggen uit menselijk bloed. Daaruit worden T-lymfocyten geïsoleerd, die verantwoordelijk zijn voor de bescherming van het lichaam tegen kanker en andere pathologische cellen. Vervolgens wordt de DNA-coderende CAR in het chromosoom van de T-cel ingebracht. Dankzij dergelijke veranderingen beginnen T-lymfocyten chimere receptoren op hun oppervlak te produceren. Ze stellen T-cellen in staat markers te vinden die zich op het oppervlak van kankertumoren bevinden. Eenmaal gedetecteerd, wordt een signaal naar het immuunsysteem gestuurd om aan te vallen. CAR T-cellen worden buiten het menselijk lichaam vermenigvuldigd, waarna ze in het bloed van de patiënt worden geïnjecteerd.

Als een genetisch gemodificeerde cel een normale gezonde cel ontmoet, reageert deze er niet op. Wanneer een kankercel wordt gedetecteerd, "ziet" de chimere antigeenreceptor erop een marker waarvoor hij eerder was geprogrammeerd. De T-lymfocyt spuit op de tumorcel en vernietigt deze, waarna deze actief begint te delen. Hierdoor kun je kanker volledig kwijtraken.

T-lymfocyten, die in het lichaam van de patiënt worden ingebracht, kunnen hun aantal vergroten. Daarom classificeren wetenschappers het resulterende medicijn als "levend". Aanvankelijk komen slechts enkele veranderde T-cellen in de bloedbaan. Wanneer een kankergezwel wordt ontdekt, delen deze cellen zich actief en veranderen ze in een heel leger.

Totdat alle tumorcellen zijn vernietigd, zullen de CAR-lymfocyten niet stoppen met werken. Als er geen kankercellen meer in het lichaam zijn, zullen de meeste ervan afsterven. Er blijft echter nog een kleine voorraad in het beenmerg. Als de ziekte terugkeert, zullen ze zich opnieuw gaan delen om kanker te weerstaan.

Deze methode is geschikt voor de behandeling van dergelijke soorten tumoren zoals:

• Agressief B-cellymfoom.
• Acute lymfoblastische leukemie bij kinderen en volwassenen.
• Grootcellig B-cellymfoom. Met deze methode is het mogelijk om van diffuus lymfoom af te komen.

Nu doen wetenschappers onderzoek om met de CAR-methode andere soorten tumoren te bestrijden.

CAR T-celtherapie

CART verwijst naar een innovatieve kankerbehandeling die is ontwikkeld in Amerika. De meest vooraanstaande oncologische klinieken ter wereld hebben dit behandelingsregime al uitgewerkt. De implementatie ervan in de praktijk wordt als veilig en betrouwbaar beschouwd.

Figuur - methoden van celtherapie ex vivo en in vivo:

Om te beginnen zal de patiënt een reeks diagnostische procedures moeten ondergaan. Als er geen contra-indicaties zijn voor CART, wordt de patiënt een behandeling voorgeschreven. Het duurt enkele weken. Gedurende deze periode zal de persoon in het ziekenhuis of thuis zijn.

1. Eerste fase: bloedafname. Artsen gebruiken speciale apparatuur om het bloed van de patiënt af te nemen. Het wordt gedeeld door leukocyten te isoleren. Deze procedure wordt leukaferese genoemd. Het duurt ongeveer 5 uur om bloed te doneren.

2. Tweede fase: verwerking van T-lymfocyten. Bloedcellen ondergaan genetische modificatie onder laboratoriumomstandigheden. Wetenschappers wekken de expressie op van chimere antigeenreceptoren die tumorcellen opsporen en elimineren. Op dit moment kan een persoon zich buiten de ziekenhuismuren bevinden.

3. De derde fase: chemotherapie vóór de implementatie van CART. Voordat de behandelde T-lymfocyten kunnen worden geïnjecteerd, moet de persoon opnieuw worden getest. Soms komt het voor dat verdere behandeling met deze methode niet meer mogelijk is. Als er niets is veranderd, krijgt de patiënt chemotherapie voor een korte periode voorgeschreven. Tijdens deze periode moeten er elke dag tests worden afgenomen.

4. De vierde fase: de introductie van T-lymfocyten. Hun infusie duurt ongeveer een half uur, hoewel de procedure soms wel 1 uur en 30 minuten kan duren. Vervolgens moet de persoon gedurende ongeveer 5-6 uur onder medisch toezicht blijven. Als er kans is op bijwerkingen, wordt de patiënt enkele dagen in het ziekenhuis gelaten.

De FDA vereist follow-up van patiënten die CART's gedurende ten minste 15 jaar hebben voltooid.

Geregistreerde medicijnen voor CAR-T

In 2017 zijn er 2 geneesmiddelen goedgekeurd die geschikt zijn voor CART. Ze werden goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) op basis van klinische onderzoeken.

Kymriah (tisagenlecleucel). Dit is het eerste medicijn dat door Novartis wordt geproduceerd. Ze begonnen het massaal te gebruiken op 2017-08-30. De behandeling kan worden toegepast bij kinderen en volwassenen onder de 25 jaar bij wie gevorderde bloedkanker is vastgesteld ^[6].

Kymriah wordt voorgeschreven aan patiënten die geen positieve dynamiek hebben bereikt bij de behandeling van bloedkanker met conservatieve methoden en met behulp van beenmergtransplantatie. Terugval van pathologie is geen contra-indicatie voor therapie.

Door de hoge kosten ervan is de introductie van het medicijn Kymriah voor massaal gebruik niet mogelijk. Het kost $ 475.000 om gen-T-cellen te maken en deze in een patiënt te injecteren. De kosten worden vermeld exclusief betaling voor ziekenhuisdiensten.

Hoewel het medicijn al beschikbaar is voor gebruik, blijven wetenschappers de eigenschappen ervan bestuderen. Het medicijn bevindt zich nu in het stadium van observationele studies na het in de handel brengen.

Yescarta (axicabtagene ciloeucel). Dit is het tweede medicijn dat kan worden gebruikt om CAR T-celtherapie te implementeren. Het werd gebruikt vanaf 18-10-2017. Het wordt geproduceerd door Kite Pharma Inc.

Behandeling met dit medicijn wordt gegeven aan patiënten met grootcellig B-cellymfoom bij volwassenen, op voorwaarde dat de ziekte niet reageert op andere therapieën en terugkeert. De enige contra-indicatie is een primaire laesie van de hersenen of het ruggenmerg met lymfoom ^[7].

De prijs voor dit medicijn is extreem hoog: $ 373.000. Medicijnfabrikanten zijn actief op zoek naar manieren om de kosten van het proces van creatie te verlagen. Hierdoor wordt het medicijn voor meer mensen beschikbaar.

Bijwerkingen van CAR T-therapie

Door de implementatie van de CAR T-therapiemethode kunnen de cellen van het immuunsysteem de tumor detecteren en vernietigen. De activering van immuniteit kan echter niet voorbijgaan zonder een spoor achter te laten voor het lichaam. Patiënten hebben vaak ernstige bijwerkingen.

Om CAR T-therapie te kunnen uitvoeren, moeten medische instellingen beschikken over een speciaal certificaat. Artsen zijn verplicht de patiënt te informeren over de gevolgen voor de gezondheid die na de behandeling ontstaan. Het is belangrijk om alle mogelijke risico's te beoordelen.

Bijwerkingen ontwikkelen zich 1-22 dagen na de introductie van de veranderde cellen.

Waaronder:

• Verzwakking van het immuunsysteem, een sterke afname van het aantal leukocyten in het bloed, de ontwikkeling van infecties.
• Bloedarmoede, hypotensie.
• Acuut nierfalen. Deze complicatie is ongebruikelijk.
• Zenuwstelselaandoeningen. Soms kan zwelling van de hersenen optreden.

De meest voorkomende bijwerking is de zogenaamde cytokinestorm. Het ontwikkelt zich bij 75% van de patiënten. Cytokines zijn eiwitten die de immuunfunctie regelen. Na de ontmoeting van de veranderde T-cellen met de tumor, komt een enorme hoeveelheid cytokines vrij in het bloed. Deze reactie gaat gepaard met een verhoging van de lichaamstemperatuur, braken, diarree en toegenomen zwakte. Als u deze aandoening lange tijd niet aankunt, neemt de kans op overlijden toe.

Om een massale afgifte van cytokines in het bloed te voorkomen, wordt het gebruik van blokkers aanbevolen.

Om de ontwikkeling van een cytokinestorm te voorkomen, wordt de patiënt het medicijn Actemra (Tocilizumab) of klassieke NSAID's, bijvoorbeeld Diclofenac, voorgeschreven.

Wat is het succes van de CAR-T-immunotherapie voor kankergenen?

Op 30 november werden de resultaten van de jaarlijkse implementatie van gentherapie in de praktijk samengevat. De klant was de Amerikaanse Food and Drug Administration. Het was deze organisatie die toestemming gaf voor het gebruik van medicijnen. De resultaten zijn gepubliceerd in het New England Journal of Medicine. 93 patiënten werden behandeld ^[8].

Het bleek dat 37 patiënten erin slaagden om volledig van de ziekte af te komen. Nog eens 11 mensen begonnen zich veel beter te voelen, maar ze slaagden er niet in om een volledige overwinning op kanker te behalen. Daarom concludeerden de wetenschappers dat de techniek voor 50% werkt.

Situatie in Rusland

Voor het eerst in Rusland werd CART-technologie geïmplementeerd bij de N. N. Dmitry Rogachev (NMITs DGOI). Het hoofd van het langdurige werk is de doctor in de medische wetenschappen Mikhail Maschan. In de beginfase werd het project ondersteund door de Grant Life Foundation. De mogelijkheid om de methode binnen de muren van deze medische instelling te implementeren is ontstaan dankzij donaties van het topmanagement van Rosneft en de Stichting Doctors, Innovations, Science for Children.

In 2018 werden 20 kinderen en jongeren met acute lymfatische leukemie en B-cellymfomen behandeld. Andere therapeutische methoden hebben geen herstel bereikt. De enige hoop bleef voor CART.

In Rusland is deze behandeling elk jaar vereist voor enkele tientallen kinderen en enkele honderden volwassenen. Mikhail Maschan.

Waar werken wetenschappers nog meer aan?

In 2018 zijn er enorme vorderingen gemaakt bij de behandeling van kanker. In 2019 worden nieuwe doorbraken verwacht.

Immunotherapie bij kanker

Naast de CFR-beschreven T-celtherapie is tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) therapie in ontwikkeling. Met deze methode kon een 49-jarige patiënt al uitgezaaide borstkanker kwijtraken. Er zijn echter nog geen grote klinische onderzoeken uitgevoerd ^[9].

Vloeibare biopsie: nauwkeurige en gemakkelijke kankeranalyse

Een vloeibare biopsie kan helpen bij het diagnosticeren van kanker met een bloedtest. Nieuwe testen maken het mogelijk om het behandeltraject te volgen en te anticiperen op een mogelijke terugval.

Onlangs zijn er veel tests van verschillende bedrijven geweest die de effectiviteit van hun producten verzekeren. In 2018 verklaarde de American Society of Clinical Oncology (ASCO) echter dat de meeste van deze producten niet kunnen worden gebruikt om ziekten op te sporen en te volgen. Dit komt door het ontbreken van bewezen effectiviteit van deze tests ^[10].

Het verminderen van de bijwerkingen van de behandeling

Als in de afgelopen decennia de belangrijkste inspanningen waren gedaan om effectieve manieren te vinden om kanker te bestrijden, dan waren er in 2018 onderzoeken gericht op het verminderen van de bijwerkingen van de behandeling. Dit betreft vooral mannelijke onvruchtbaarheid en verminderde puberteit bij meisjes na chemotherapie. Er werd voldoende aandacht besteed aan het voorkomen van cosmetische afwijkingen in het uiterlijk die optreden na verwijdering van de borst, enz.

Oncologische ziekten en microflora van het lichaam

Er zijn wetenschappelijke artikelen verschenen die aangeven dat de microflora de reactie van het lichaam op chemotherapie kan voorspellen ^[11].

Een publicatie in het tijdschrift Nature Communications ^[12] geeft aan dat bepaalde bacteriën die aanwezig zijn in het menselijke microbioom de toestand van het menselijke immuunsysteem kunnen beïnvloeden en de groei van multipel melanoom kunnen veroorzaken (bloedkanker die niet reageert op behandeling). Het is mogelijk dat de vernietiging van de gedetecteerde bacteriën de behandeling van kanker beïnvloedt.

Organellen

Organoïden zijn kleine organen die kunstmatig in een laboratorium worden gekweekt uit iemands eigen cellen die kanker kunnen transformeren. Informatie hierover verscheen in 2017 in de media. Organoïden kunnen worden gebruikt om verschillende medicijnen te testen en te voorspellen welke reactie het lichaam van de patiënt op de behandeling zal geven.

Deze technologieën zijn door veel grote organisaties overgenomen. Organoïden worden geleverd aan verschillende laboratoria, waardoor het al mogelijk is om de efficiëntie van de lopende werkzaamheden aan de screening van geneesmiddelen tegen kanker te verhogen.

Organoïden zijn geen ideale omgeving voor het testen van medicijnen. Deze mini-orgels worden niet van bloed voorzien en hebben geen verbinding met andere lichaamssystemen. Wetenschappers blijven echter organellen verbeteren en hoe ze kunnen groeien. Ze zullen in de toekomst veel actiever worden gebruikt.

Video: Professor Daniel Chen (VS) op de conferentie "Immuno-Oncology" (6 april 2018, Moskou) "Immunotherapie bij kanker: van theoretische grondslagen tot doorbraken in behandeling":

Auteur van het artikel: Mochalov Pavel Alexandrovich | d. m. n. therapeut

Opleiding: Moscow Medical Institute. IM Sechenov, specialiteit - "Algemene geneeskunde" in 1991, in 1993 "Beroepsziekten", in 1996 "Therapie".