Gilbert-syndroom - Wat Is Het? Symptomen En Behandeling

2024 Auteur: Josephine Shorter | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2024-01-07 17:50

Gilbert-syndroom - wat is het? Symptomen en behandeling

Het Gilbertsyndroom is een erfelijke leverziekte die optreedt tegen de achtergrond van een toename van vrij (ongeconjugeerd) bilirubine in het bloedserum. De pathologie wordt op autosomaal dominante wijze overgeërfd en wordt voornamelijk gediagnosticeerd tijdens de puberteit. De ziekte is goedaardig.

Synoniemen voor de naam van de ziekte: eenvoudige familiaire cholemie, idiopathische ongeconjugeerde hyperbilirubinemie, niet-hemolytische familiaire geelzucht.

Net als de meeste andere genetische aandoeningen, heeft het Gilbert-syndroom geen remedie om voor eens en voor altijd van het probleem af te komen. Maar met behulp van correct geselecteerde therapietactieken en dieet slagen patiënten erin om aanhoudende en langdurige remissie te bereiken.

De ziekte is een van de vrij veel voorkomende genetische pathologieën. Het komt voor bij 5% van de wereldbevolking. De ziekte komt vaak voor bij mannen in de leeftijd van 12-18 jaar of wanneer de puberteit begint. Voor het eerst werd de ziekte bekend dankzij het onderzoek van de Franse arts Augustine Gilbert, dat hij in 1901 publiceerde.

Tijdens de puberteit bij patiënten met het syndroom van Gilbert beïnvloeden mannelijke hormonen het metabolisme van bilirubine. Ze remmen het gebruik van het galpigment, wat leidt tot de ophoping ervan in het lichaam. Bilirubine-intoxicatie wordt gekenmerkt door een toxisch effect op de interne organen en structuren van het centrale zenuwstelsel. Terwijl in het geval van een normale leverfunctie, vrij bilirubine zich bindt, niet-toxisch wordt en zonder problemen het lichaam verlaat.

De ziekte wordt gekenmerkt door een golfachtig verloop, waarbij perioden van verergering van de ziekte worden vervangen door remissie. Patiënten zijn zich enige tijd niet bewust van de aanwezigheid van pathologie, omdat ze zich geweldig voelen.

Yana Botezat, een huisarts, legt in eenvoudige bewoordingen kort uit wat het Gilbertsyndroom is:

De symptomen van het Gilbertsyndroom bij deze patiënten worden beïnvloed door een aantal factoren, waaronder:

• Misbruik van vette voedingsmiddelen en alcoholische dranken.
• Verergering van chronische ontstekingsprocessen.
• Lichamelijke stress.
• Sterke emotionele stress.
• Ernstige uitdroging, verhongering, uitputtende diëten.
• Ongecontroleerde inname van medicijnen.
• Hormonale disbalans.

Het Gilbert-syndroom is een van de ziekten die niet volledig kunnen worden genezen. Deze pathologische aandoening kan met succes worden gestopt met het bereiken van langdurige remissie, maar alleen als alle aanbevelingen van de artsen worden opgevolgd, worden het dieet en de levensstijl genormaliseerd.

Inhoud:

• De belangrijkste oorzaken van de ziekte
• Factoren die de ontwikkeling van het syndroom veroorzaken
• Tekenen en manifestaties van het Gilbert-syndroom
• Welke complicaties kunnen er zijn?
• Diagnostiek

• Behandeling voor het syndroom van Gilbert

  • Medicijnen
  • Als bilirubine tot 60 μmol / l is
  • Als bilirubine hoger is dan 80 μmol / L
  • Ongeduldige behandeling
  • Remissieperiode
• Preventiemaatregelen en prognose

De belangrijkste oorzaken van de ziekte

De belangrijkste reden voor de ontwikkeling van het Gilbert-syndroom is een erfelijke mutatie van een gen dat zich op het tweede chromosoom bevindt en verantwoordelijk is voor de synthese van een specifiek enzym dat glucoronosyltransferase wordt genoemd. Deze biologisch actieve verbinding wordt gevormd in levercellen en stimuleert de interactie van vrij bilirubine met glucuronzuur, waardoor het resulterende complex zonder problemen het lichaam verlaat.

Een afname van glucuronosyltransferase in bloedserum tot 80% van de vereiste hoeveelheid is een voorwaarde voor het enzym om zijn directe functie niet meer te vervullen en dientengevolge de omzetting van ongeconjugeerd bilirubine in een gebonden vorm.

Om het mechanisme van de ontwikkeling van de ziekte te begrijpen, is het belangrijk om te begrijpen dat het gele pigment bilirubine in het bloed verschijnt als gevolg van de vernietiging van erytrocyten, die al 120 dagen bestaan. Een in vet oplosbare stof (ongeconjugeerd bilirubine) wordt getransporteerd naar hepatocyten, waar het onder invloed van het enzym glucuronosyltransferase wordt omgezet in een in water oplosbare vorm. Daarna hoopt bilirubine zich op in de galblaas en neemt samen met gal deel aan de spijsvertering ter hoogte van de dunne darm. Na het vervullen van zijn belangrijkste functie verlaat deze verbinding het lichaam op natuurlijke wijze.

Bij een tekort aan glucuronosyltransferase houdt ongeconjugeerd bilirubine zich op in levercellen en blijft het daarom in het bloed circuleren. Tijdens het leven van het lichaam hoopt de stof zich in grote hoeveelheden op in de bloedbaan, waardoor hyperbilirubinemie ontstaat. Deze aandoening wordt gekenmerkt door bilirubine-intoxicatie en toxische effecten op inwendige organen.

Om de ziekte klinisch te manifesteren, moet een persoon de defecte genen van beide ouders ontvangen. Het syndroom ontwikkelt zich niet als een veranderd erfelijk materiaal slechts van één kant wordt verkregen. Maar zulke mensen zijn in staat om het mutageen aan hun kinderen over te dragen en zo bij te dragen aan de verspreiding van pathologie onder de bevolking.

Factoren die de ontwikkeling van het syndroom veroorzaken

Tegenwoordig worden een aantal factoren genoemd die waarschijnlijk een verergering van het Gilbert-syndroom of de verergering ervan zullen veroorzaken:

• Regelmatige consumptie van vet voedsel.
• Alcoholintoxicatie of regelmatig drinken van alcoholische dranken.
• Lange behandelingskuren met antibiotica, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, ongecontroleerd gebruik van anabole steroïden en dergelijke.
• Behandeling met hormonale medicijnen.
• Strikte diëten, vasten, weigering om water te drinken.
• Chirurgische ingrepen van verschillende complexiteit en lokalisatie, medische manipulaties.
• Uitputtend lichamelijk werk, intensieve lichamelijke training.
• Stress, psychische stoornissen.
• Acute infectieziekten.
• Ontstekingsprocessen in de lever.
• Ziekten van het spijsverteringskanaal.
• Algemene onderkoeling, oververhitting van het lichaam, overmatige zonnestraling.
• Hormonale onbalans, menstruatie.

Deze factoren kunnen geen genmutatie veroorzaken. Ze kunnen de klinische situatie van een reeds bestaande ziekte alleen maar verergeren, de terugval ervan veroorzaken. Als u op alle mogelijke manieren schadelijke effecten op het lichaam vermijdt, kunt u uw hele leven met het Gilbert-syndroom leven en de klinische manifestaties ervan niet onder ogen zien.

Leverziekten op de achtergrond, in het bijzonder hepatitis en cirrose, kunnen het beloop van de ziekte verergeren. In dergelijke gevallen, wanneer de concentratie van vrij bilirubine in het bloed tot 60 μmol / l is, dringt de stof de cellen binnen en beïnvloedt de mitochondriën. Dergelijke aandoeningen manifesteren zich door een gebrek aan cellulaire ademhaling en leiden tot een energietekort.

Wanneer de concentratie van bilirubine hoger is dan 60 μmol / l, dringt het door in de cellen van het hoofdgedeelte van het centrale zenuwstelsel met schade aan de centra van de ademhalings- en cardiovasculaire systemen. De beschreven aandoeningen zijn niet kenmerkend voor het Gilbert-syndroom en worden alleen gediagnosticeerd als het wordt gecombineerd met een leveraandoening.

Tekenen en manifestaties van het Gilbert-syndroom

Het Gilbert-syndroom is meestal asymptomatisch totdat het vrije bilirubine zijn kritieke concentratie in het bloed bereikt. De ziekte wordt gekenmerkt door een chronisch beloop met langdurige remissie tegen de achtergrond van kortdurende exacerbaties. Onder de belangrijkste manifestaties moeten asthenisch, dyspeptisch en icterisch syndroom worden onderscheiden.

Met exacerbaties van het Gilbert-syndroom bij patiënten blijft hun algemene toestand bevredigend. Dergelijke patiënten vertonen de volgende klachten:

• Geelverkleuring van de huid, die een intermitterend karakter heeft en in elk geval een verschillende mate van ernst (sommige patiënten hebben subicterische sclera, anderen gaan naar artsen met een totale vergeling van de hele huid en slijmvliezen) en gaat gepaard met ongemak, jeuk en gele plaques op de oogleden;
• Algemene zwakte, verminderde prestaties, lethargie, vermoeidheid, zelfs bij lichte lichamelijke inspanning, depressieve stemming, angst (soms zelfs paniekaanvallen), evenals prikkelbaarheid en agressief gedrag;
• Dyspeptische stoornissen in de vorm van boeren, diarree, misselijkheid, opgezette buik.

Symptomen van de ziekte komen niet altijd volledig voor. In de regel worden bij de meeste patiënten slechts enkele manifestaties van de ziekte gediagnosticeerd. De omvang van de laesie hangt af van verschillende factoren, waaronder de individuele kenmerken van het menselijk lichaam, de aanwezigheid van bijkomende ziekten, leeftijd en meer.

Een objectief onderzoek bij veel patiënten wordt bepaald door de grotere omvang van de lever, die onder de rand van de ribbenboog uitsteekt en pijn doet. Soms worden parallel een vergroting van de milt en een schending van de normale werking van de galwegen gediagnosticeerd. Bij elke derde patiënt is de ziekte asymptomatisch en blijft daarom lange tijd onopgemerkt.

Welke complicaties kunnen er zijn?

De ziekte is gevaarlijk vanwege de complicaties die ontstaan als gevolg van het toxische effect van vrij bilirubine op inwendige organen. Sommige wetenschappers beschouwen het Gilbert-syndroom niet als een volwaardige ziekte en noemen het een reeks van bepaalde symptomen. Maar dit is verre van het geval. Deze nosologische eenheid heeft zijn eigen kenmerken, oorzaak van ontwikkeling en kenmerken, waardoor het een aparte ziekte kan worden genoemd.

Hyperbilirubinemie leidt tot toxische schade aan veel interne organen, die als gevolg daarvan hun functie verliezen. Deze toestand is het gevaarlijkst voor de structuren van het centrale zenuwstelsel. Met het Gilbert-syndroom klagen patiënten vaak over geheugenstoornissen of -verlies, verminderde fysiologische reflexen en psychische stoornissen.

Diagnostiek

Een belangrijke stap op weg naar het bepalen van de mate van complexiteit van de ziekte, de aanwezigheid van complicaties van de inwendige organen en de keuze van de enige juiste behandelingstactiek is de tijdige en volledige diagnose van de ziekte.

Laboratoriumonderzoek:

Om het Gilbert-syndroom bij een patiënt te bevestigen, heeft de moderne geneeskunde een aantal laboratoriumtests, waaronder:

• Volledig bloedbeeld (verhoogd hemoglobinegehalte, verlaagd aantal bloedplaatjes).
• Algemene urineanalyse en coprogram (het gehalte aan stercobiline neemt af als gevolg van een verstoring van de vorming van direct (gebonden) bilirubine in levercellen en dus hun derivaten in de galwegen en darmen).
• Een biochemische bloedtest (een toename van het niveau van totaal bilirubine, een lichte toename van de enzymen AsAT, ALAT, GGTP, alkalische fosfatase, een toename van de concentratie van de eiwitfractie van bloedserum en een schending van de normale verhouding van eiwitfracties).

Instrumentele en andere diagnostische methoden:

Voor meer gedetailleerde diagnostiek worden instrumentele methoden gekoppeld aan de gebruikelijke laboratoriummethoden, in het bijzonder:

• Echografisch onderzoek van de buikorganen, waarbij specifieke symptomen van de ziekte niet worden vastgesteld bij patiënten met het Gilbert-syndroom (gebruikt voor differentiële diagnose van somatische aandoeningen).
• Doorprikken van de lever om ernstige orgaanziekten uit te sluiten die optreden bij een verandering in de morfologische structuur, zoals chronische virale hepatitis, hepatosis, cirrose.
• Functionele tests, namelijk een nuchtere test om een toename van bilirubine te bepalen, een nicotinetest (een toename van bilirubine bij intraveneuze toediening van nicotinezuur), evenals een rifampicinetest (een toename van de hoeveelheid bilirubine na de introductie van 900 mg rifampicine), een fenobarbital-test met een dosis van 3 mg / dag al op de vijfde dag is er een afname van de concentratie van bilirubine in het bloedserum).
• Genetische studie van het DNA van het gen dat codeert voor UDPGT, met de bepaling van het mutante genotype A (TA) 7TAA in de promotor van het UGT1A1-gen.

Moderne diagnostiek stelt artsen in staat om een uitgebreid onderzoek van het lichaam van een zieke persoon uit te voeren en de aanwezigheid van het Gilbert-syndroom te bevestigen of uit te sluiten.

Differentiële diagnose

Als een patiënt het Gilbertsyndroom vermoedt, voeren artsen differentiële diagnostiek uit bij de volgende ziekten:

• Chronische hepatitis van niet-infectieuze oorsprong.
• Virale hepatitis.
• Mechanische of hemolytische geelzucht.
• Rotor syndroom.
• Crigler-Nayar-syndroom.

Het belangrijkste diagnostische criterium voor het syndroom van Gilbert is een toename van het niveau van ongeconjugeerd bilirubine, dat precies wordt geassocieerd met erfelijke hemolyse.

Bij virale hepatitis heeft de patiënt positieve markers voor hepatitis B en C. In het geval van chronische hepatitis helpt een leverpunctie om de diagnose te verhelderen. Obstructieve geelzucht wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van obstructie van de galwegen als gevolg van hun overlapping door een tumor, stenen, een plaats van vernauwing, een vergrote alvleesklier. In deze toestand zal de persoon veranderingen ondergaan op CT en echografie.

Een aantal diagnostische criteria die kenmerkend zijn voor deze specifieke ziekte, zullen helpen om de diagnose van het Gilbertsyndroom te bevestigen:

• Pijn in het rechter hypochondrium.
• Jeukende huid.
• Hepatosplenomegalie of geïsoleerde vergroting van de lever zonder de grootte van de milt te veranderen.
• Een verhoging van de concentratie van vrij bilirubine in het bloedserum.
• Verminderde activiteit van het enzym glucuronyltransferase.
• Zelden een lichte afname van de klaring tijdens de broomsulfhaleïne-test.
• Een positief resultaat van een genetisch onderzoek om de aanwezigheid van een mutant gen te bepalen.

Behandeling voor het syndroom van Gilbert

Behandeling voor het Gilbert-syndroom omvat verschillende belangrijke punten:

• Benoeming van een speciaal dieet met een strikt verbod op het gebruik van vette voedingsmiddelen en alcoholische dranken;
• Verandering in levensstijl met uitsluiting van slechte gewoonten en overmatige lichamelijke inspanning;
• Medicijnen nemen;
• Behandeling van bijkomende ziekten en complicaties van de onderliggende aandoening.

Medicijnen

Het Gilbert-syndroom heeft tijdens perioden van exacerbatie het gebruik van medicijnen nodig die de gezondheid van een zieke helpen normaliseren. Deze behandeling is symptomatisch. Het is absoluut noodzakelijk om waarschijnlijke factoren van verergering van de ziekte uit te sluiten, die het beloop van de ziekte verergeren.

Het behandelingsregime voor de ziekte omvat barbituraten, choleretica, hepatoprotectors. In aanwezigheid van een ontstekingsproces is het raadzaam om antibacteriële geneesmiddelen te gebruiken. Om bedwelming te verminderen, schrijven artsen sorptiemiddelen voor.

Als bilirubine tot 60 μmol / l is

Als de concentratie van bilirubine niet hoger is dan 60 eenheden, voelt de patiënt zich relatief normaal, er zijn geen symptomen van de onderliggende ziekte, daarom wordt de behandeling van deze aandoening niet uitgevoerd. Als aanvullende therapie schrijft de arts sorptiemiddelen voor om gifstoffen uit de darmen te verwijderen, evenals fototherapie om het niveau van vrij bilirubine te verlagen.

Als bilirubine hoger is dan 80 μmol / L

Bij een bilirubineconcentratie van meer dan 80 μmol / l krijgt de patiënt geneesmiddelen uit de fenobarbitalgroep voorgeschreven in een dosis van 50-200 mg per dag. Het verloop van een dergelijke therapie is 2-3 weken. Al die tijd kun je niet achter het stuur kruipen, aan het werk gaan.

Fenobarbital is een voorgeschreven medicijn. Dezelfde stof wordt echter aangetroffen in valocordin en corvalol, die vrij verkrijgbaar zijn. Beide formuleringen bevatten 18 mg fenobarbital per ml.

Dit medicijn heeft echter een aantal belangrijke nadelen:

• Het gebruik van het medicijn is verslavend.
• Na het einde van de inname stopt het effect van het medicijn.
• Langdurig gebruik leidt tot de ontwikkeling van een leveraandoening.
• Het verslechtert de algemene toestand, daarom is het onverenigbaar met het besturen van voertuigen en werk dat een verhoogde concentratie van aandacht vereist.

Naast fenobarbital wordt de patiënt voorgeschreven:

• Activatoren van de enzymatische functie van de lever (Synclit, Zixorin).
• Sorbentia (Polyphepan, Enterosgel).
• Preparaten met choleretische werking (Allohol, Holosas).
• B-vitamines.
• Hepatoprotectors (Essentiale forte).
• Geneesmiddelen om de afscheiding van zoutzuur te verminderen (Gastrozole, Omez).
• Enzymen (Pancreatin, Creon).
• Diuretica (Lasix, Veroshpiron).
• Geneesmiddelen om van dyspeptische aandoeningen af te komen (Motilium, Motinorm).

Ongeduldige behandeling

Met een sterke toename van ongeconjugeerd bilirubine begint de patiënt te klagen over slaapstoornissen, nachtmerries, ernstige hoofdpijn, ernstige misselijkheid. In dit geval bevelen artsen een intramurale behandeling en intensievere therapie aan met intraveneuze toediening van colloïdale oplossingen (Ringer-oplossing, Trisol), de benoeming van hepatoprotectieve middelen en bloedtransfusie.

In een ziekenhuisomgeving krijgen alle patiënten een speciaal streng dieet met volledige uitsluiting van dierlijke eiwitten, vers fruit en groenten. Zulke mensen kunnen allerlei soorten granen eten, soepen gekookt in water, gebakken appels, zuivelproducten zonder suiker en crackers.

Het is dit soort voeding waarmee het lichaam snel overtollig ongeconjugeerd bilirubine kwijt kan.

Het dieetmenu voor patiënten met het Gilbert-syndroom zonder uitgesproken klinische manifestaties omvat:

• Gerechten van magere vleeswaren en gekookte vis.
• Zuivelproducten.
• Sappen (niet zuur).
• Biscuit koekjes.
• Bananen.
• Zwart brood beschuit.
• Zwak gezette thee.

In een ziekenhuisomgeving begint de patiënt met intensieve zorg, die verschillende belangrijke punten omvat:

• Intraveneuze toediening van polyionische oplossingen.
• Preparaten op basis van lactulose (Duphalac).
• Hepatoprotectors.
• Adsorptiemiddelen.
• Albumine- of volbloedtransfusie.

Het gecombineerde gebruik van een strikt dieet en intramurale medicamenteuze behandeling kan de complicaties van het Gilbert-syndroom volledig stoppen, de ontwikkeling van complicaties voorkomen en een stabiele remissie bereiken.

Remissieperiode

In de periode tussen exacerbaties van de ziekte ligt het niveau van bilirubine binnen normale grenzen, maar dit betekent niet dat de zieke zich kan ontspannen en de gedragsregels tijdens remissie kan vergeten, die werden aanbevolen door de behandelende arts.

Deze aanbevelingen zijn onder meer:

1. Reiniging van de galwegen om congestie te voorkomen, wat kan leiden tot de vorming van stenen. Bij het Gilbertsyndroom wordt patiënten aangeraden medicijnen te gebruiken op basis van kruiden met een choleretisch effect, waaronder Hepabene, Ursofalk.
2. Voer de procedure voor blind sonderen eens in de zeven dagen uit. Om dit te doen, is het noodzakelijk om een sorbitoloplossing op een lege maag te drinken, gevolgd door het gedurende 30 minuten verwarmen van het gebied van de leverprojectie.
3. Het is belangrijk om het juiste dieet te kiezen, waardoor het lichaam bilirubine tijdig kan verwijderen en de ophoping van het enzym in het bloed wordt voorkomen.

Gedetailleerde lezing over het syndroom van Gilbert:

Preventiemaatregelen en prognose

Het is onmogelijk om een verergering van het Gilbert-syndroom te voorkomen bij patiënten met een actief mutant gen, aangezien dit proces wordt gecodeerd op het niveau van het menselijk genoom. Tegelijkertijd staan artsen erop hun aanbevelingen op te volgen, waardoor de patiënt een stabiele remissie kan bereiken. Ouders van genetica die ziek zijn met het Gilbert-syndroom wordt geadviseerd om specialisten te raadplegen tijdens de zwangerschapsplanning om het risico van overdracht van de ziekte op kinderen te minimaliseren.

Het is bewezen dat het Gilbert-syndroom de gevoeligheid van patiënten voor het optreden van verschillende ziekten van inwendige organen verhoogt. Het toxische effect van bilirubine heeft een schadelijk effect op levercellen en kan ook cholangitis, galsteenziekte en psychosomatische pathologische aandoeningen veroorzaken.

De prognose van de ziekte is in de meeste gevallen gunstig. Het is belangrijk om te begrijpen dat het verhoogde gehalte aan vrij bilirubine in het bloed van een zieke persoon levenslang blijft bestaan. Bij matige concentraties zijn er geen pathologische veranderingen in de organen. In het geval van verzekeringen worden dergelijke mensen geclassificeerd als een standaard risicogroep.